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主题 : 看肿瘤标志物检验结果  悉 尼     孙伟华
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0  发表于: 2010-01-12  

看肿瘤标志物检验结果  悉 尼     孙伟华

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看肿瘤标志物检验结果
悉 尼     孙伟华
何谓肿瘤标志物? 肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和 / 或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等,存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测、复发,以及预后评价具有一定的价值。
怎么才能正确看肿瘤标志物的结果?
(一),原发性肝细胞癌的标志物
甲胎蛋白(筒称AFP)
甲胎蛋白是1956年在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1964年发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12。妊娠的妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高,从妊娠6周开始合成,至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml,随后即逐渐降低,出生后,AFP合成很快受抑制,其含量降至50μg/L,周岁末婴儿的浓度接近成人水平,一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。
甲胎蛋白(AFP)正常参考值:血清0-25ug/L。临床意义:①原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,约71%的患者AFP>500ug/L。②病毒性肝炎,肝硬化患者AFP有不同程度的升高,但其水平常<500ug/L。③生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中,如睾丸癌、畸胎瘤AFP可见升高。④妇女妊娠3个月后,血清AFP开始升高,7-8个月时达到高峰,一般在400ug/L以下,分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
(二)癌胚抗原(筒称CEA)标志物
癌胚抗原(CEA)是1965年从胎儿及结肠癌组织中发现的蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道代谢,而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环,引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。
癌胚抗原(CEA)正常参考值:血清<5ug/L。临床意义:①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。②CEA连续随访检测,一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。④98%的非吸烟健康者血清<5ug/L。吸烟者中约有39%的人CEA>5ug/L。
一般来说,手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量,对肿瘤病情判断更具有意义。除血液之外,其它生物液体,如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌;浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段;尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定,有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的估计。
(三)前列腺癌的标志物
前列腺特异性抗原(筒称PSA)
1971年发现PSA是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中,是精浆的主要成分之一;1979由前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶,编码基因定位于19q13,PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内,具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性,PSA在正常男性(RIA法、ElA法)含量小于2.5μg/L。
PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌是男性泌尿系统的主要囊性肿瘤,血清PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L,前列腺癌的诊断特异性达90%-97%。
血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌,还可用于治疗后的监控,90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平,若术后血清PSA值升高,提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。
前列腺特异性抗原(PSA)正常参考值:<2.5μg/L。临床意义:①前列腺癌手术后,PSA浓度可逐渐降至正常,若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高,应考虑肿瘤转移或复发。②前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病,血清PSA水平也可升高,但必须结合其他检查进行鉴别。③约有5%的前列腺癌患者,前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高,但PSA在正常水平。
(四)胰腺癌的标志物
(1)CA19-9:CA19-9是1979年用结肠癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。正常人群的CA19-9血清含量为(RIA法)2-16kU/L。
临床意义:CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。胰腺癌患者  85%-95%为阳性。当CA19-9小于1000kU/L时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。良性疾患时如胰腺炎和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120kU/L,必须加以鉴别。

     (2)糖链抗原50(CA50):正常参考值:血清<24U/ml。临床意义:①胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清CA50升高,特别是胰腺癌患者升高最为明显。②肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。③溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤,自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。
(五) 卵巢癌的标志物
     癌抗原125(CA125) CA125正常参考值:血清<3.4万u /L。临床意义:①卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。③非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。④在胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。⑤早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。
(六)乳腺癌的标志物
    癌抗原15-3(CA15-3)正常参考值:血清<28KU/L。临床意义:①乳腺癌患者常有CA15-3升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低,早期乳腺癌患者血清中的量很少大于30KU/L,而60~80%进展期的乳腺癌高于30KU/L,可用于判断乳腺癌的进展与转移。②标志物其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般低于10%。
(七)子宫颈癌的标志物
    ①鳞状细胞癌抗原(SCC)正常参考值:血清<5ug/L。临床意义:①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌,血清中SCC升高,其浓度随病期的加重而增高。②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SCC也有一定程度的升高。
    ②组织多肽抗原(TPA)正常参考值:血清<55U/L。临床意义:①血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关,如果TPA水平降至正常,说明肿瘤治疗有效。②急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。③妊娠的最后3个月可见TPA升高。
(八) 小细胞肺癌和非小细胞肺癌的标志物
小细胞肺癌(SCLC)的标志物
神经元特异性烯醇化酶(NSE)
小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤,约占肺癌的25%-30%,它可表现神经内分泌细胞的特性,有过量的NSE表达,比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%-100%,目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物,有报道,NSE水平与SCLC转移程度相关,但与转移的部位无关,NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。神经元特异性烯醇化酶(NSE)正常参考值:血清<15ug/L。临床意义:①可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时NSE升高,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。③神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
非小细胞肺癌的标志物
细胞角蛋白19片断(CyFRA21-1)
   CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物,肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高,灵敏度为70%特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断疗效观察和预后判断有重要意义。 一般肺癌的肿瘤标志物检查,可从CEA、CA125、NSE、SCC、CyFRA21-1等几指标中,选择单项或多项检测,尤其是几项指标联合检测,效果更好。
(九)胃癌的标志物
CA72-4
糖类抗原72-4 ,参考值:<6 U/ml  临床意义:糖类抗原72-4  对胃癌的灵敏度为40%-50%,CA19-9为30%-40%,CEA 为20%-30%,而若将CA7-.4 与CA19-9 同时测定,则可将早期诊断胃癌的敏感性提高10%-20%。  
怎样看待肿瘤标志物的检测结果
肿瘤标志物的检测和研究在临床上具有重要的意义,可应用于肿瘤高危人群的筛选、肿瘤的诊断和鉴别诊断、监测肿瘤、肿瘤分类、肿瘤分期、肿瘤定位、评价疗效。尤其是对高危人群的筛查有更重要的意义。但是,也应该注意到,肿瘤标志物的特异性和敏感性均受限,这是肿瘤标志物本身的性质和检测技术决定的。当发现瘤标志物阳性,可能是恶性肿瘤,也可能不是。所以不能以其作为诊断肿瘤的唯一依据,其检测结果必须与患者的临床症状、体征、X光片、内窥镜,及超声波等各种检查结果综合判断。
《中医与健康》中文杂志2009出版 澳大利亚中医学会主办

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